該校的辦學(xué)淵源，可以追溯到明代嘉靖年刑部主事張翀于1559年（距今443年）被貶都勻后創(chuàng)辦的鶴樓書院，以及明代萬歷五年（1577年）吏部給事中、刑部右侍郎鄒元標(biāo)被貶都勻后在都勻創(chuàng)辦的南皋書院。

清朝末年（“庚子賠款”后），朝廷主張辦新學(xué)，光緒二十八年（1902年），都勻知府吳嘉瑞將鶴樓書院改ink" target="_blank" title="" style="color: rgb(19, 110, 194); text-decoration-line: none; width: 165px; height: 220px; display: inline !important;">為“速成學(xué)堂”。光緒三十一年（1905年），都勻知府潘家懌奉貴州巡撫林紹年之命在鶴樓書院舊址創(chuàng)辦都勻府官立中學(xué)堂，丁酉舉人歐陽朝相（民國元年當(dāng)選省議會(huì)副議長）擔(dān)任該校首任校長。但不到1年因清政府鎮(zhèn)壓苗族起義而停辦。

1913年，該?；謴?fù)辦學(xué)，改名都勻府八屬中學(xué)校。

1914年改都勻十縣合立中學(xué)校。

1923年，改貴州省第一聯(lián)合縣立中學(xué)校。

1926年，該校收歸省管，校名定為“貴州省立第五中學(xué)”，校長是北京高等師范學(xué)校畢業(yè)的貴州老教育家廖昌斗。

1935年，更名為為貴州省立都勻中學(xué)。民國二十九年（1940年），國民黨陸軍炮兵學(xué)校遷至都勻，與省立都勻中學(xué)合辦，蔣介石任校長。

1958年改為現(xiàn)名。

1960年被確定為全省六所重點(diǎn)中學(xué)之一，該校老師并出席了全國文教戰(zhàn)線群英會(huì)。

1963年，該校被確定為試行《全日制中學(xué)暫行工作條例》（草案）的重點(diǎn)中學(xué)。

1980年，該校被確定為貴州省首批辦好的重點(diǎn)中學(xué)之一。

1991年被收入原國家教委主編的《中國名校》一書，同時(shí)被列為全國1000所現(xiàn)代教育技術(shù)實(shí)驗(yàn)學(xué)校之一。

2002年通過貴州省省級(jí)示范性普通高中評(píng)審，成為黔南州第一所省級(jí)示范性高中。

2003年秋季學(xué)期起，經(jīng)省教育廳批準(zhǔn)，該校面向全省各地、州、市招生。

2010年10月，該校與中國民航飛行學(xué)院簽署合作辦學(xué)協(xié)議，聯(lián)合開辦“飛行技術(shù)專業(yè)預(yù)備班”。經(jīng)省教育廳批準(zhǔn)，“預(yù)備班”于2011年秋季面向全省招生。

2011年11月，中南大學(xué)在該校舉行“優(yōu)質(zhì)生源基地”掛牌儀式，該校成為中南大學(xué)的一個(gè)生源基地。

2013年，學(xué)校提煉了“立志·崇實(shí)·擔(dān)當(dāng)”的新校訓(xùn)、“放眼世界·自強(qiáng)不息”的教師格言和“視野·意志·品格”的學(xué)生格言。

2014年，黔南州委州政府提出“要把都勻一中建成具有國際視野、開放包容、教學(xué)質(zhì)量一流、在全國有影響的省級(jí)一類示范性高中”并投資10.65億元人民幣在都勻經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)建設(shè)新校區(qū)。

2016年州人民政府將新一中建設(shè)工程列為“州政府十大民生工程”和“貴州省重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目工程”。

2017年12月31日，都勻一中搬遷至新校區(qū)辦學(xué)。新校區(qū)占地面積520畝，建筑面積18.45萬平方米。最大容量為120個(gè)教學(xué)班，6000名在校學(xué)生。目前在校學(xué)生4516人。

2018年，都勻一中整體搬遷入新校區(qū)。